保肝你只吃牛樟芝嗎？推薦薑黃治肝炎、脂肪肝
牛樟芝、五味子、芝麻素、靈芝、蜆精、朝鮮薊等，都是台灣國人常見的保肝保健食品，但除了這些，你不能不知道，還有一個超強肝臟守護神——薑黃！
薑黃素(Curcumin)是一種多酚化合物，從薑黃(Curcuma longa)的根莖中分離而出。薑黃素最早被應用於人類疾病中的紀載始於1937年[2]，民間療法將薑黃應用於治療眼部感染、傷口敷料、咬傷、燒傷和皮膚病。近代證實薑黃素具有廣泛的藥理學用途，其強大的抗氧化、抗發炎能力，至今已被應用於各種疾病，如失智症(阿茲海默症)、糖尿病、心血管疾病和各種類型的癌症，也被作為強效的保肝劑，臨床證實有護肝的功效。
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氧化壓力自由基—肝臟疾病的根源
氧化壓力是器官損傷中最常見的機制之一。「氧」是所有細胞產生ATP的必需分子，但它也可能轉化為毒性很強的物質，即活性氧物種(ROS)，包括氧離子、過氧化物和含氧自由基等，導致衰老和細胞死亡。
多酚薑黃素對肝臟的保護作用與治療潛力，主要歸因於其抗氧化特性，薑黃素的抗氧化機制，在於其可上調Nrf2基因，使我們體內的抗氧化大隊：穀胱甘肽(GSH)、穀胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase, GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性升高，三者協同作用來清除自由基，防止自由基對我們細胞、組織、器官的傷害。[3]
研究發現薑黃素的抗氧化力比維生素E高10倍[4]，可降低總膽紅素、ALT(GPT)、AST(GOT)、ALP(鹼性磷酸酶)、LDH(乳酸脫氫酶)、GGT(丙麩氨轉肽酶)等活性，並提高血清蛋白，對於肝病造成的膽汁淤積(黃疸)、肝纖維化和肝癌，有積極的治療效果。[5]
不只抗氧化！薑黃抗發炎可治療肝炎、脂肪肝
近代研究發現，美國Longvida®薑黃素的SLCP™技術，可改善薑黃素在消化道中的穩定性、溶解性和滲透性，增加薑黃素的生物利用度，並證實薑黃素有助於抑制發炎的源頭NF-κB，對於促進發炎的前列腺素PGE2、腫瘤壞死因子TNF-α、干擾素IFN-γ，與介白素IL-6、IL-8、IL-10、IL-12和IL-1β等，都有良好的抑制效果，因此被認可用於肝炎。[6][7]
(延伸閱讀：腰酸背痛可能是慢性發炎！想抗發炎薑黃怎麼吃？ )
1. B型肝炎
PGC-1α是PPAR-γ的輔助活化因子(coactivator)，是一種飢餓誘導的蛋白質。當B肝病人飢餓時，血糖下降，此時PGC-1α會帶動PPAR-γ，把貯存在肝中的肝醣轉為葡萄糖，供應身體能量；但同時，PGC-1α也會連帶啟動B肝病毒的增生機制，製造出B型肝炎病毒(HBV)。
B型肝炎病毒(HBV)潛伏在肝細胞中，很容易引起肝細胞癌變。研究發現，薑黃素(Curcumin)可透過下調PGC-1α，抑制B肝病毒的基因表達，並抑制病毒增生。[8]
另外還有一項研究表明，薑黃素不僅可以抑制HBV複製，還可抑制HBV表面抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg)的表達水平，另外，薑黃素還可破壞HBV cccDNA (病毒複製和mRNA合成的關鍵模板)的穩定狀態，有效抑制B型肝炎病毒的mRNA轉錄和蛋白質表達，減少病毒DNA複製。[9]
2. 普拿疼中毒造成的肝損傷
普拿疼的成分是乙醯氨酚(Acetaminophen,APAP)，是一般家庭中常用的非處方止痛、退燒藥，也是慢性肝病的一線鎮痛藥。但其最常見和最嚴重的不良反應之一，就是肝損傷，大劑量服用APAP(超過7.5g，或150mg/kg)可能引起肝毒性，導致肝壞死、急性肝衰竭。據統計，對乙酰氨基酚(APAP)是全球主要的中毒原因之一，也是在美國及英國導致急性肝衰竭的主要原因。
粒線體是APAP毒性的關鍵目標，會在粒線體形成活性代謝物(active metabolite)，對人體造成傷害。薑黃素的抗氧化能力，能保護免受APAP誘導的肝毒性，可降低肝臟氧化壓力指標ALT(GPT)、AST(GOT)、ALP和丙二醛(MDA)[10]，同時增加抗氧化物質GSH，並降低引發炎症的細胞因子IL-1β、TNF-α和IL-8，從而防止肝損傷。[11]
3. 酒精性肝中毒
黃湯下肚後，酒精毒性會分佈到全身，其中毒主要通過氧化壓力、蛋白質轉譯後修飾、改變脂質代謝和信號轉導通路，破壞體內多個器官。肝臟是酒精代謝的主要部位，因此肝細胞更容易發生與酒精相關的組織損傷，引起嚴重的肝臟病變，統稱為「酒精性肝病」，包括脂肪肝、肝纖維化、肝炎和肝癌等。
薑黃素可抑制促炎細胞因子NF-κB，從而抑制炎症級聯反應[12]；還通過誘導血紅素加氧酶HO-1的表達，來保護肝臟免受酒精損害，並降低乙醇誘導的LDH、AST、MDA的血漿濃度，同時增加GSH的濃度，發揮抗氧化作用，避免酒精毒性造成的氧化壓力傷害。[13]
4. 重金屬誘導的肝毒性
任何具有毒性作用的金屬稱為重金屬，包括銅、鉛、鋅、汞、砷、銀和鎳等。現代化學工業發達，金屬化合物的使用，是重金屬污染的主要來源，而「氧化壓力」是重金屬毒性的主要機制。
暴露於重金屬汙染下，人體產生產生ROS(羥基自由基和超氧自由基)，造成DNA、蛋白質和脂質的損傷，並導致細胞功能障礙，引起肝毒性，使肝臟中的代謝酶異常升高，包括ALT(GPT)、AST(GOT)、ALP、LDH和MDA；並抑制負責清除自由基的SOD、過氧化氫酶(CAT)、穀胱甘肽過氧化物酶(GPx)、穀胱甘肽還原酶(GR)和穀胱甘肽S-轉移酶(GST)，降低體內的自由基清除能力。
在植物化學物質中，酚類化合物以其抗氧化活性而聞名，其中薑黃素具有抗氧化和抗發炎特性，如同上述所提到，薑黃素可以防止細胞結構損傷、降低脂質過氧化，防止穀胱甘肽耗竭，同時通過上調Keap1-Nrf2-ARE途徑，提高抗氧化物質SOD、CAT、GPx、GR、GST和NQO1的活性；薑黃素還降低NF-κB的活化和促炎細胞因子的表達。[14]
除了抗氧化和抗發炎，酚類化合物還有螯合重金屬的功能，薑黃素可以與鉛結合形成複合物，保護免受鉛的神經毒性和腎毒性傷害，防止重金屬誘導的肝毒性。[15]
5. 其他肝毒性模型
除了普拿疼(乙醯氨酚)、酒精(乙醇)、重金屬，研究還統整了不同的肝毒性模型，包括γ-六氯環己烷(作為農藥時又稱六六六、林丹)、四氯化碳CCl4、二乙基亞硝胺誘導的肝毒性，薑黃素皆可透過其抗氧化、抗發炎兩大機制，保護肝臟組織不受傷害，預防各種肝臟疾病。[1]
延伸閱讀：
Reference：
- Khan H, Ullah H, Nabavi SM. Mechanistic insights of hepatoprotective effects of curcumin: Therapeutic updates and future prospects. Food Chem Toxicol. 2019 Feb;124:182-191. [文獻連結]
- Oppenheimer, A., 1937. Turmeric (curcumin) in biliary diseases. Lancet 229, 619-621. [文獻連結]
- Jagetia, G.C., Rajanikant, G.K., 2015. Curcumin stimulates the antioxidant mechanisms in mouse skin exposed to fractionated γ-irradiation. Antioxidants 4, 25-41. [文獻連結]
- Shishodia, S., Sethi, G., Aggarwal, B.B., 2005. Curcumin: getting back to the roots. Ann New York Acad. Sci., 1056, 206-217. [文獻連結]
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- Nahar PP, Slitt AL, Seeram NP. Anti-Inflammatory Effects of Novel Standardized Solid Lipid Curcumin Formulations. J Med Food. 2015 Jul;18(7):786-92. [文獻連結]
- McFarlin BK et al. Reduced inflammatory and muscle damage biomarkers following oral supplementation with bioavailable curcumin. BBA Clin. 2016 Feb 18;5:72-8. [文獻連結]
- Rechtman MM et al., Curcumin inhibits hepatitis B virus via down-regulation of the metabolic coactivator PGC-1alpha. FEBS Lett. 2010 Jun 3;584(11):2485-90. [文獻連結]
- Wei ZQ et al., Curcumin inhibits hepatitis B virus infection by down-regulating cccDNA-bound histone acetylation. World J Gastroenterol. 2017 Sep 14;23(34):6252-6260. [文獻連結]
- Girish, C., Koner, B.C., Jayanthi, S., Ramachandra Rao, K., Rajesh, B., Pradhan, S.C., 2009. Hepatoprotective activity of picroliv, curcumin and ellagic acid compared to silymarin on paracetamol induced liver toxicity in mice. Fund. Clin. Pharmacol., 23, 735-745.[文獻連結]
- Soliman, M.M., Nassan, M.A., Ismail, T.A., 2014. Immunohistochemical and molecular study on the protective effect of curcumin against hepatic toxicity induced by paracetamol in Wistar rats. BMC Complement. Alter. Med., 14, 457. [文獻連結]
- Nanji, A.A., Jokelainen, K., Tipoe, G.L., Rahemtulla, A., Thomas, P., Dannenberg, A.J., 2003. Curcumin prevents alcohol-induced liver disease in rats by inhibiting the expression of NF-κB-dependent genes. Am. J. Physiol-Gastrointestinal Liver Physiol., 284, G321G327. [文獻連結]
- Bao, W., Li, K., Rong, S., Yao, P., Hao, L., Ying, C., Zhang, X., Nussler, A., Liu, L., 2010. Curcumin alleviates ethanol-induced hepatocytes oxidative damage involving heme oxygenase-1 induction. J. Ethnopharmacol., 128, 549-553. [文獻連結]
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- Gupta, V.K., Singh, S., Agrawal, A., Siddiqi, N.J., Sharma, B., 2015. Phytochemicals mediated remediation of neurotoxicity induced by heavy metals. Biochem. Res. Int., 2015. [文獻連結]
