國際失智症協會(ADI)統計，2018年，全世界失智症人口達5000萬人，平均每3秒就有一人罹患失智症！台灣失智症協會也表示，台灣失智症人口將持續攀升；加上內政部統計，台灣在2018年四月正式進入「高齡社會」，老年人口突破總人口14% 。
人口老化加上少子化，失智症照護的重擔將日益嚴重，及早預防，盡量避免失智症的發生，是維護自己與家人晚年生活品質的重要課題。
最常見的失智症「阿茲海默症」是怎麼造成的？
失智症，又稱痴呆症(dementia)，與正常的老化不同，症狀不單純只有記憶力的減退，還會影響到其他認知功能，嚴重影響其人際關係與工作能力。阿茲海默症(Alzheimer’s Disease; AD)是最常見的退化性失智症類型，其腦部神經細胞受到破壞，初期以侵犯海馬迴為主，早期病徵最明顯的為記憶力衰退，對時間、地點和人物的辨認出現問題，並具有不可逆性。
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1906年，德國精神病學家阿茲海默(Alois Alzheimer)在一位過世的失智症患者大腦發現了異常蛋白質堆積及神經纖維糾結，並將這樣的症狀命名為「阿茲海默症」。1980年代中期，科學家確定這種異常蛋白質堆積是由「β-類澱粉斑塊」(β-amyloid protein，又稱乙型澱粉樣蛋白) 所組成，斑塊堆積在神經細胞的外部，會影響腦部神經細胞的功能，甚至導致腦神經細胞凋亡，是阿茲海默症的一致病理標誌。
另一項常見的病因，為神經纖維糾結(Neurofibrillary tangles,NFTs)。阿茲海默症患者的腦中，常發現神經細胞中的Tau蛋白出現異常，形成神經纖維糾結。Tau蛋白(濤蛋白)，為中樞神經細胞中特有的蛋白質，可穩定神經細胞中的營養運輸系統(微管)，維持腦功能的正常運作。由於患者Tau蛋白質分子分解成形成纏結的細絲，使神經細胞營養供應失常，造成整個神經元的退化。
澱粉樣斑塊和神經纖維糾結都是蛋白質的堆積，也是正常衰老過程的一部分，但在阿茲海默症患者中，這些蛋白質的積累量異常增加，為老年失智症最主要的兩大病理特徵。因此，避免β-類澱粉斑塊形成與Tau蛋白的清除，成為預防和改善阿茲海默症的重要策略。
阿茲海默症可以治療或改善嗎？
雖然阿茲海默症被指出具有「不可逆」性，一般認為症狀只會日趨惡化，並無法治療。但許多研究仍致力於發掘是否能透過營養素的補充，清除腦中蛋白質的異常堆積，進而預防、避免，甚至改善阿茲海默症。
加州大學的一項研究發現，從薑黃萃取出的「薑黃素」可調節先天免疫系統的缺陷，改善50%阿茲海默症患者對β-澱粉樣蛋白斑塊(Aβ)的清除效率，減少異常斑塊堆積對大腦造成的影響。[3]同時另一項研究也證實，薑黃素有助於Tau蛋白的清除，即使在神經纏結形成後，也能有助於改善神經突觸缺陷。[4]
薑黃素的抗氧化、抗發炎和清除Aβ斑塊、Tau蛋白的功效，有益於預防早期階段的阿茲海默症發病。至於晚期階段患者，也有研究指出，每日補充100mg薑黃素，12週後可減少失智症的嚴重心理症狀，如妄想、幻覺、冷漠、激動、焦慮、煩躁和抑鬱等。[5]
即使薑黃素對於改善阿茲海默症具有臨床潛力，但由於薑黃素的溶解度差、化學結構不穩定、半衰期短，因此在體內代謝過程極快、生物利用度極低，直接食用未經專業技術特殊處理過的薑黃，臨床效果依然備受限制。
微粒薑黃素，比一般薑黃更有效改善阿茲海默症
美國Longvida®薑黃素的SLCP™技術，又稱固體脂質薑黃素微粒技術(Solid Lipid Curcumin Particle)，為Verdure Science公司與加州大學洛杉磯分校醫學部門，歷經10年合作開發而成，可改善薑黃素在消化道中的穩定性、溶解性和滲透性，使薑黃素可通過血腦屏障(BBB)，以游離型態迅速到達腦部發揮功效。
2018年一項動物實驗，分組給予阿茲海默症基因小鼠一般薑黃素或微脂化微粒薑黃素(SLCP)，觀測小鼠腦中β-類澱粉斑塊(Aβ斑塊)與神經糾結數量的變化。[6]
實驗發現，給予小鼠一般薑黃素或SLCP薑黃素處理，5天後，Aβ斑塊的數目皆顯著下降，但其中SLCP的效果更好。另外，在前額葉皮質、海馬迴CA1和CA3區的神經纖維糾結數量也發現同樣結果。研究結果表明，SLCP技術處理的薑黃素，在大腦有更高的滲透性，使其能夠有力的抑制Aβ斑塊，並具有更有效的抗發炎和神經保護作用，因此可以為阿茲海默症提供更有效的治療。
▲▼PFC：前額葉皮質；dentate gyrus：海馬齒狀迴；5xFAD：阿茲海默症基因小鼠；Cur：一般薑黃素；SLCP：微脂化微粒薑黃素
Longvida®薑黃功效文獻研究
一、Longvida®薑黃素對健康老年人認知和情緒的影響
一項隨機雙盲對照試驗，給予60名60-85歲的健康老年人，每天400mg的Longvida®薑黃素(含80mg薑黃素)，實驗結果發現，薑黃素可顯著改善持續注意力和工作記憶的表現。另外在實驗四周後，還發現薑黃素可顯著降低總膽固醇、低密度脂蛋白(LDL)。[7]
二、Longvida®薑黃素對健康的各種潛在效果
一項刊登於《營養學報》(Nutrition Journal)的研究，給予19位40-60歲的受試者，每天400mg的Longvida®薑黃素(含80mg薑黃素)，4週後發現，薑黃素除了可降低血漿β-澱粉樣蛋白的濃度，對於抗氧化、抗發炎、提升免疫、抗動脈粥狀硬化、降血壓、降低肝損傷等具有各種潛在的健康促進作用。[8]
三、Longvida®薑黃素改善神經炎症、神經退行性疾病和記憶障礙
星形膠質細胞(Astrocytes)的增生和活化，已被確定為阿茲海默症發展的主要致病因素之一。動物實驗發現，薑黃素可有效地抑制星形膠質細胞活化、減少促炎性細胞因子的釋放，並阻斷神經退化的進展，包括tau蛋白和澱粉樣蛋白的積聚，以及神經認知障礙。[9]
▲紅色染色部分為anti-GFAP antibody，代表星形膠質細胞活化程度
延伸閱讀：
- Alzheimer’s Disease Internationa. World Alzheimer Report 2018.
- 台灣失智症協會 http://www.tada2002.org.tw/About/IsntDementia
- Zhang L, Fiala M, Cashman J, Sayre J, Espinosa A, Mahanian M, et al. Curcuminoids enhance amyloid -beta uptake by macrophages of Alzheimer’s disease patients. J Alzheimers Dis. 2006;10:1–7. [文獻連結]
- Ma QL et al., Curcumin Suppresses Soluble Tau Dimers and Corrects Molecular Chaperone, Synaptic, and Behavioral Deficits in Aged Human Tau Transgenic Mice. J Biol Chem. 2013 Feb 8;288(6):4056-65. [文獻連結]
- Hishikawa N et al., Effects of turmeric on Alzheimer’s disease with behavioral and psychological symptoms of dementia. Ayu. 2012 Oct;33(4):499-504. [文獻連結]
- Maiti P, Paladugu, Dunbar GL. Solid lipid curcumin particles provide greater anti-amyloid, anti-inflammatory and neuroprotective effects than curcumin in the 5xFAD mouse model of Alzheimer’s disease. BMC Neurosci. 2018 Feb 23;19(1):7. [文獻連結]
- Cox KH, Pipingas A, Scholey AB. Investigation of the effects of solid lipid curcumin on cognition and mood in a healthy older population. J Psychopharmacol. 2015 May;29(5):642-51. [文獻連結]
- DiSilvestro RA, Joseph E, Zhao S, Bomser J. Diverse effects of a low dose supplement of lipidated curcumin in healthy middle aged people. Nutr J. 2012 Sep 26;11:79. [文獻連結]
- Sundaram JR et al., Curcumin Ameliorates Neuroinflammation, Neurodegeneration, and Memory Deficits in p25 Transgenic Mouse Model that Bears Hallmarks of Alzheimer’s Disease. J Alzheimers Dis. 2017;60(4):1429-1442. [文獻連結]
