癌症化療推薦吃什麼？左旋麩醯胺酸(L-glutamine)作用大解析
麩醯胺酸(glutamine)，又稱左旋麩醯胺酸(L-glutamine)，常見於市售癌症補充品中如速養療、顧他命或速復康，在放療或化療的過程若有嘴破、拉肚子，或是手腳麻木的情形，醫生都會推薦補充這些保健食品。
為什麼癌症推薦補充麩醯胺酸呢？化療、放療殺死癌細胞的同時，也會造成身體正常細胞很大的傷害，讓癌症患者處於高代謝壓力的狀態，此時體內快速分裂的細胞，如腸細胞、淋巴細胞等，會消耗大量麩醯胺酸作為能量來源(燃料)。若沒有補充足量的麩醯胺酸，就可能出現缺乏情形，造成免疫功能衰退、黏膜潰瘍出血、腸道萎縮、周邊神經病變等症狀，甚至對器官功能產生不利影響，嚴重可能導致惡病質、多重器官衰竭。
一般人在健康狀態下，不需額外補充麩醯胺酸，但當患者處在長期的癌症惡病質期，或正在進行化療、放療療程，體內麩醯胺酸的需求遠大於一般健康人所需的量，此時給予額外的麩醯胺酸營養支持，有助於供給體內大量的需求，並減少嚴重的併發症。
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麩醯胺酸會養大癌細胞？
早期的觀念認為，癌細胞會優先選擇消耗麩醯胺酸，因此腫瘤學家經常禁止給予癌症患者補充麩醯胺酸，以避免任何潛在的風險。
然而，近來許多研究證明，麩醯胺酸雖是癌細胞的養分，但癌症患者同時也需要利用大量的麩醯胺酸，作為免疫維持或組織修復等作用，並不會因為額外補充，就「養大」了癌細胞。目前已有大量臨床證據表明，補充麩醯胺酸並不會使癌細胞生長！相反的，麩醯胺酸還能通過刺激免疫系統，進而抑制腫瘤細胞的生長。[1]
2010年《歐洲營養雜誌》(European Journal of Nutrition)一篇的文獻，搜索了過去二十年共36項臨床研究(包括24項口服/腸內、12項腸外注射)，評估麩醯胺酸在癌症患者的耐受性、安全性和作用。多數臨床研究中，癌症患者補充麩醯胺酸並不會增加腫瘤生長，同時還可改善代謝和臨床表現，包括維持黏膜完整性、提高免疫能力、抑制癌細胞增殖、增加癌細胞凋亡率，並增加穀胱甘肽(Glutathione)的合成(幫助抗氧化)，誘導熱休克蛋白合成(保護發炎反應下的細胞損傷)，以及增加胰高血糖素樣肽GLP-1和GLP-2的合成(刺激腸上皮細胞的增殖和修復)。[2]
文獻結論認為，在各種臨床情況下，額外補充麩醯胺酸應是安全的，並且還有助於降低高劑量化療和放療的風險。此外，還有證據表明，體內若有足夠的麩醯胺酸供細胞利用，可以有效地影響治療結果，特別是在接受骨髓移植的患者中。[2]
補充麩醯胺酸抑制癌腫瘤生長、改善惡病質
惡病質(Cachexia)是癌症常見的合併症，大多數癌症患者(50-80%)都患有惡病質，並佔了癌症終末期死亡人數的20％以上。[3]惡病質使患者處於高代謝狀態，導致體重減輕、肌肉流失，甚至脂肪也可能會分解。
而麩醯胺酸的補充，是預防惡病質病程惡化、腫瘤生長擴散的一項重要營養處置。一項2016年的研究發現，補充左旋麩醯胺酸可減少大鼠的腫瘤生長，並抑制癌症惡病質的發展，同時還能有益於十二指腸和空腸的腸粘膜修復。[4]
另一項體外研究發現，麩醯胺酸可透過增強免疫，進而調節腫瘤細胞生長，並獲得了Harry M. Vars研究獎(Harry M. Vars Research Award)。實驗餵食大鼠麩醯胺酸(1g/kg/天)，並植入腫瘤。在為期3週的研究期間，麩醯胺酸組的腫瘤生長減少了40%，並推測可能與自然殺手(NK)細胞活性增加30%有關。[5]
麩醯胺酸對癌症患者的好處
美國腸外腸內營養學會(ASPEN)的官方刊物《臨床實踐營養學》(Nutrition in Clinical Practice)一篇文獻，彙整15項針對接受化療、放射治療的成人癌症患者的研究，歸納出最常見的麩醯胺酸服用方式為一天30克，可顯著降低黏膜炎的發生率和治療期間體重的流失。[6]
另一篇回顧研究，從217篇文獻篩選出9篇隨機對照實驗，彙整麩醯胺酸對於直腸、結腸癌治療併發症的影響。結果發現，結腸與直腸癌患者補充麩醯胺酸可減少腸黏膜炎、腹瀉等化療引起的併發症，並改善手術後的氮平衡、免疫系統和傷口癒合。除了化療併發症的改善，文獻也指出麩醯胺酸可能有助於縮短住院時間。[7]
(延伸閱讀：左旋麩醯胺酸功效：胃潰瘍、黏膜炎、腸漏症都推薦！)
左旋麩醯胺酸改善化療藥物副作用
除了黏膜受損、消化道潰瘍，臨床上「周邊神經病變」是癌症患者使用化療藥物常見的副作用之一。
美國癌症研究協會的官方期刊《臨床癌症研究》(Clin Cancer Res.) 一項研究指出，麩醯胺酸可降低化療藥物太平洋紫杉醇(Paclitaxel)引起的周圍神經病變的嚴重程度。[8]
近年(2018)一篇實證研究，彙整4篇文獻，結果顯示每日服用30克麩醯胺酸，可明顯減少疼痛發生。[9]另一篇回顧文獻指出，化療前1至2週或接受化療後24小時內，可給予口服麩醯胺酸一天2-3次，每次10-15克，持續至少7天，能在感覺異常、神經反射及傳導上達到預防效果，且達統計顯著差異。依上述文獻歸納，平均每天約需20-45克麩醯胺酸可具有顯著療效。[10]
(延伸閱讀：化療手麻腳麻怎麼辦？麩醯胺酸可改善化療副作用)
化療期間麩醯胺酸建議使用劑量
在正常的飲食中，麩醯胺酸約占我們攝取總量的10%，相當於每天食用5-9公克麩醯胺酸。一般來說，對於癌症病人，麩醯胺酸口服建議劑量為每天30-50公克。
應用於化療保護作用，則建議每天三次，每次口服10公克；若是腸內營養，給予0.5 g/kg/天(感染重症病患0.5-0.6 g/kg/天)，加入腸道餵食溶液中使用；若使用靜脈營養，靜脈營養輸液的添加量應為0.285-0.57g/kg/天，但也有使用至 0.75 g/kg/day 的報告。
用於增強免疫系統方面的建議劑量為一天0.18g/kg，加入靜脈營養(TPN)中或口服使用。[11]
臨床上麩醯胺酸大多為口服劑型，可建議病人先含漱後吞服，或由鼻胃管或胃造廔管灌食，此外因麩醯胺酸在高溫下非常不穩定，須注意不可用熱水沖泡，避免破壞其分子結構。[12]
參考文獻：
- Klimberg VS, McClellan JL. Claude H. Organ, Jr. Honorary Lectureship. Glutamine, cancer, and its therapy. Am J Surg. 1996 Nov;172(5):418-24. [文獻連結]
- Kuhn KS, Muscaritoli M, Wischmeyer P, Stehle P. Glutamine as indispensable nutrient in oncology: experimental and clinical evidence. Eur J Nutr. 2010 Jun;49(4):197-210.
- Fahr MJ et al., Harry M. Vars Research Award. Glutamine enhances immunoregulation of tumor growth. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1994 Nov-Dec;18(6):471-6. [文獻連結]
- Argilés JM et al., Cancer cachexia: understanding the molecular basis. Nat Rev Cancer. 2014 Nov;14(11):754-62. [文獻連結]
- Martins HA et al., Supplementation with L-glutamine prevents tumor growth and cancer-induced cachexia as well as restores cell proliferation of intestinal mucosa of Walker-256 tumor-bearing rats. Amino Acids. 2016 Dec;48(12):2773-2784. [文獻連結]
- Sayles, C et al., Oral Glutamine in Preventing Treatment‐Related Mucositis in Adult Patients With Cancer: A Systematic Review. Nutr Clin Pract. 2016 Apr;31(2):171-9. [文獻連結]
- Jolfaie NR, Mirzaie S, Ghiasvand R, Askari G, Miraghajani M. The effect of glutamine intake on complications of colorectal and colon cancer treatment: A systematic review. J Res Med Sci. 2015 Sep;20(9):910-8. [文獻連結]
- Vahdat L et al., Reduction of paclitaxel-induced peripheral neuropathy with glutamine. Clin Cancer Res. 2001 May;7(5):1192-7. [文獻連結]
- 孫婉娜、蘇靖幃、申子蘋、許心恬(2018)。運用實證探討口服麩醯胺對癌症病人接受化學治療引起的周邊神經病變之成效。護理雜誌，65(1)，61-69。 [文獻連結]
- Amara S. Oral glutamine for the prevention of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Ann Pharmacother. 2008 Oct;42(10):1481-5. [文獻連結]
- 張桂芳、林麗真。異化狀態之麩醯氨補充。藥學雜誌。2001;66:71-74。
- 林秀雯(2013)。麩醯胺酸在頭頸癌放射線性口腔黏膜炎的應用。癌症新探，64期。[文獻連結]
