血中同半胱胺酸(homocysteine)升高會刺激血管平滑肌增生，使血管通道縮小，被認為是冠狀動脈心臟病(冠心病)、心肌梗塞、動脈粥樣硬化、血栓性中風和周邊血管疾病的危險因素。
維生素B6、B12和葉酸參與了體內同半胱胺酸的代謝轉換，是許多文獻對於心血管健康的重點研究。
補充葉酸降低血中總同半胱胺酸，進而降低冠心病死亡率
研究分析了27篇有關同半胱氨酸與動脈硬化性血管疾病的研究，與11篇葉酸與同半胱胺酸水平關聯的研究後發現，每5mumol/L總同半胱胺酸會增加20mg/dL膽固醇，進而增加冠心病的風險。
而每天攝取0.2mg葉酸，平均可降低4mumol/L同半胱胺酸。根據估計，飲食增加葉酸攝取、使用葉酸補充品與葉酸強化穀物，每年可避免13,500~50,000起冠心病的死亡數。[1]
冠心病患者有較低的血漿PLP(維生素B6)
一項刊登於《美國心臟學雜誌》(Am J Cardiol)觀察了加拿大魁北克省的150名冠心病患者，發現這些人體內的PLP(維生素B6)明顯較低(27.7 ± 29.5 vs 42.1 ± 38.4 ng/ml, p < 0.005)。[2]
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另一項社區動脈粥樣硬化風險研究(ARIC)招募了來自4個美國社區的45至64歲成年人，包含232名冠心病患者與527名非冠心病者。調查結果發現，冠心病患者血漿PLP(維生素B6)濃度平均僅有19nmol / L，顯著低於非冠心病者的血漿PLP濃度(31.5nmol / L)。[3]
補充維他命B群可降低中風發生風險
《中華流行病學雜誌》一項分析研究報告評估葉酸、維生素B12和B6補充對心腦血管疾病風險的影響，分析顯示，補充維生素B群能降低血漿中同型半胱氨酸的水平與中風發生的風險。
小劑量的葉酸和維生素B12補充預防中風的作用較顯著；而維生素B6則隨著劑量的增加效果顯著；尤其有心腦血管病史者補充維生素B群降低中風風險的效果更好。[4]
葉酸和維生素B12治療血栓、預防心肌梗塞
深靜脈血栓(Deep Vein Thrombosis,DVT)是指身體的深靜脈形成了血凝塊，也就是所謂的血栓，造成靜脈的血液回流不良，產生患肢腫脹、疼痛及發熱等症狀。常見於下肢，但偶而也會發生在上肢，嚴重時會引起動脈血液循環受阻，使患肢缺血壞死，嚴重甚至可能會需要截肢。
動物實驗發現，葉酸和維生素B12可降低實驗家兔的血中同半胱氨酸，對深靜脈血栓有良好的治療效果。[5]
實驗選用60隻雄性紐西蘭兔，隨機分為對照組(生理食鹽水)、低劑量組(每天給予5mg葉酸+0.25mg維生素B12)、高劑量組(每天給予15mg葉酸+0.5mg維生素B12)。在實驗3天和10天時檢測其血流變學、凝血功能、同半胱胺酸濃度、d-dimer水平與靜脈病理學。
一、血液流變學
血液流變學檢測包括血漿黏度(Plasma viscosity)、全血還原黏度(Whole blood reduced viscosity)、紅血球聚集指數(Red cell assembling index)等。主要是反映由於血液成分變化，而帶來的血液流動性、凝滯性和黏度的變化。當血液黏度變大時，血流動性就變差，容易發生腦血栓性疾病。
實驗發現，在3天及10天時，與對照相比，低劑量組和高劑量組的血漿黏度、全血還原黏度、紅血球聚集指數均顯著降低，高劑量組的血液流變學均優於低劑量組。
二、凝血功能
凝血功能方面，實驗檢測其纖維蛋白原(Fibrinogen)、活化部分凝血酶原時間(Activated partial thromboplastin time)、凝血酶時間(Thrombin time)、凝血酶原時間(Prothrombin time)。在3天及10天時，低劑量組和高劑量組的凝血功能指標均優於對照組，且高劑量組的效果較低劑量組更好。
三、同半胱胺酸濃度
觀察同半胱胺酸(Hcy)濃度，在實驗10天後發現，血中同半胱胺酸濃度與實驗前相比，隨著葉酸與維生素B12的給予而降低，劑量愈高，降低效果愈明顯。
四、D-dimer
D-dimer是血栓溶解的產物，在心肌梗塞、敗血症和許多全身性疾病均可出現。由於靜脈血栓形成時多無症狀，所以診斷困難，測量D-dimer可以輔助診斷。
在實驗10天後發現，D-dimer水平與實驗前相比，隨著葉酸與維生素B12的給予而降低，劑量愈高，降低效果愈明顯。
五、靜脈病理學
實驗十天後，比較下肢深靜脈血栓的變化，發現高劑量組和低劑量血栓形成明顯減少，而高劑量組改善程度最好。
光學顯微鏡下，高劑量組(A)的靜脈各層恢復良好，且外膜的疏鬆結締組織中沒有水腫。而在低劑量組(B)中發現有部分內膜嚴重損傷、內皮剝落的現象。對照組(C)靜脈血管內皮細胞脫落，有明顯的外膜水腫，纖維蛋白網有大量纖維蛋白聚集，形成血栓，充滿整個靜脈管腔。
總結來說，葉酸和維生素B12對高同半胱氨酸血症、深靜脈血栓症的兔子有明顯的治療效果。包括改善其血液流變學、凝血功能、靜脈病理學、同半胱胺酸濃度與D-dimer水平。這些研究支持使用高劑量的葉酸和維生素B12來改善血栓、治療深靜脈血栓症、預防心肌梗塞。
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大多數維生素和礦物質補充劑都是用無機營養素製成的。在這種形式下，這些分子在人體內的吸收不佳，生物利用度低。
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心血管保養延伸閱讀：
- Boushey CJ et al., A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. Probable benefits of increasing folic acid intakes. JAMA. 1995 Oct 4;274(13):1049-57.[文獻連結]
- Dalery K et al., Homocysteine and coronary artery disease in French Canadian subjects: relation with vitamins B12, B6, pyridoxal phosphate, and folate. Am J Cardiol. 1995 Jun 1;75(16):1107-11.[文獻連結]
- Folsom AR et al., Prospective study of coronary heart disease incidence in relation to fasting total homocysteine, related genetic polymorphisms, and B vitamins: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Circulation. 1998 Jul 21;98(3):204-10.[文獻連結]
- 蘭欣,黨少農,趙亞玲,顏虹,嚴惠.葉酸、維生素B12和B6聯合使用對心腦血管病發生風險影響隨機對照試驗的Meta分析[J].中華流行病學雜志,2016,37(7):1028-1034.[文獻連結]
- Shu XJ et al., Different doses of folic acid and vitamin B12 to treat rabbits with deep venous thrombosis and hyperhomocysteinemia. Exp Ther Med. 2018 Mar;15(3):2874-2878.[文獻連結]
